В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи, чтобы выявить болезнь и сохранить жизнь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: последствие вовремя не распознанного инфаркта мышцы в ноге. Как специалист, он блестящ, однако общаться с пациентами не стремится и при первой возможности делегирует это другим. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая резкие, колкие реплики привычной манерой. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но профессиональное мастерство, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он виртуозно ставит диагнозы, находя в каждом случае головоломку, которую необходимо решить. В идеальном мире Хаус проводил бы консилиумы, не покидая своего рабочего кабинета.